LAGMA筛选平台（Long-Acting   GLP-1-based   Multi-Agonist）

1.GLP-1、GIP、GCG 、OXM 、艾塞那肽 高度同源，一个氨基酸的变化就会触发功能骤变，耐酶切稳定性也会变化。如何不影响GLP-1活性的同时巨幅调高GIP, 成为一个难以逾越的技术难题。

2.脂肪酸链-白蛋白 / Fc融合 两个长效化平台对活性检测缓冲体系要求各异，是两大代谢病制药巨头的核心机密。

3.DDP-IV，NEP酶等多重切割确保稳定性，大量活性符合需求的分子将在此步骤不得不被放弃。

4 .OXM是天然双靶点分子，多靶点药物大多基于天然分子OXM开发，但是天然双靶点分子修饰路线存在无法调出GIP活性的巨大缺陷。

5.为了同时拥有GCG，GIP活性，制药巨头主要采用人工嵌合&单肽多靶点路线，如礼来Tirzepatide，民为MWN101，105，109。